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独家!陈洁教授为您全程解读第15届欧洲神经内分泌肿瘤年会精粹

ioncology 2021-11-24 11:12:49


编者按2018年3月7-9日,第15届欧洲神经内分泌肿瘤年会在西班牙巴塞罗那召开,是神经内分泌肿瘤诊治领域最高水平的学术会议,内容涵盖了基础与转化研究、流行病学、生物标志物、病理、内外科、介入及核素治疗、病例报道等各个方面。


中山大学附属第一医院消化内科的陈洁教授受邀作为本次大会流行病学部分“Epidemiology – ENETS Meets East and West”的主席,成为ENETS历史上第一位获邀主持ENETS年会的中国专家。她所带领的团队在向大会投出摘要8篇,并获得ENETS的Travel Grant一项,可谓硕果累累。今天,我们推出陈洁教授在ENETS现场所梳理的第15届欧洲神经内分泌肿瘤年会进展与精粹,为您开启这场丰富美味的“豪华盛宴”!


2018年3月7-9日,第15届欧洲神经内分泌肿瘤年会在西班牙巴塞罗那召开。作为神经内分泌肿瘤诊治领域最高水平的学术会议,由欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)主办的这次会议吸引了66个国家1503名与会者参加。今年的参会者除了涉及神经内分泌肿瘤诊治的各个专业医护人员外,另外一大亮点就是NEN患者组织的积极参与,为此大会专门设置了一个ENETS和INCA(国际神经内分泌肿瘤患者联盟)的联合论坛。


本届大会收到摘要360余篇,较上年增加,内容涵盖了基础与转化研究、流行病学、生物标志物、病理、内外科、介入及核素治疗、病例报道等各个方面,其中来自中国的摘要40余篇。我们团队向大会投出摘要8篇,获得ENETS的Travel Grant一项,笔者本人受邀作为本次大会流行病学部分“Epidemiology – ENETS Meets East and West”的会议主持,成为ENETS历史上第一位获邀主持ENETS年会的中国专家。


陈洁教授与来自瑞典的Staffan Welin教授共同主持“Epidemiology – ENETS Meets East and West”


在此笔者将会议的部分精彩内容回顾如下

流行病学——“大同小异”


今年ENETS年会特别设置了流行病学的专题报告环节“Epidemiology – ENETS Meets East and West”,由来自美国、澳大利亚和法国的三位教授分别展示了美国、亚太地区和欧洲神经内分泌肿瘤的发病趋势。可以看到,在世界不同地区,神经内分泌肿瘤的发病率都在持续上升;全身各部位神经内分泌肿瘤的发病率均呈上升趋势。但是具体到不同的地区和人种,神经内分泌肿瘤常见发病部位却呈现出不同特点:亚洲人群中,直肠和胰腺是最常见的发病部位,而小肠比较少见;欧美白人则以胰腺和小肠为最常见部位。


基础与转化研究——“深入挖掘”


今年大会基础与转化研究领域总体缺乏亮点。继去年来自意大利的Aldo Scarpa教授完成的“胰腺神经内分泌肿瘤全基因组测序”研究之后,今年多项基础与转化研究报道均围绕这一测序研究所发现的重要突变基因和关键信号通路进行更深度的研究。


来自瑞士的Mark A. Rubin教授在大会上做了关于前列腺癌向前列腺神经内分泌癌转化的一个有意思的主题报告,指出在某些特定基因突变或者缺失的条件下,前列腺癌可能向前列腺神经内分泌癌转化,相似的转化现象也见于肺与结肠的腺癌与神经内分泌癌。对这一现象的研究,将加深对神经内分泌癌发病机制的理解,并从中找到可能的治疗靶点。


另外,来自荷兰的Talya Dayton报道了她们研究小组通过原代培养成人胰腺、小肠和肺NET组织,建立由肿瘤组织中的干细胞驱动生成的NET类器官(Organoids),这是在细胞模型、动物模型之外另一种非常有意义的新型NET研究模型。


生物标记物——“积极求新”


由于神经内分泌肿瘤的高度异质性,虽然不少研究团队在致力于新型生物标记物的探讨,包括可在血液与肿瘤组织中检测的蛋白标记物、循环肿瘤细胞、miRNA和一些特定的基因标记物等,但距离临床应用尚有相当长的距离。


2014年由美国Irvin Modlin教授所建立的NETest技术,通过检测神经内分泌肿瘤患者血液中的数千个基因转录片段,然后逐级筛选出51个转录片段,再利用数学模型对这些基因片段进行集成分析后建立的一个用于神经内分泌肿瘤患者诊断、预后乃至疗效评估的新技术,是神经内分泌肿瘤生物标记物研究领域近几年最重要的突破。


Irvin Modlin教授在本次年会上详尽介绍了这一技术自发明以来的各项临床应用,这一技术目前也被欧美的若干项药物临床试验所采纳,用于预测和评价药物疗效。


病理学——“精准评估”


神经内分泌肿瘤病理学上的时空异质性获得越来越多的临床研究证据支持,也在本次会议不同的专题中一再被强调。异质性的表现包括同一瘤灶内和不同瘤灶间的肿瘤细胞形态学、Ki-67指数、分子标记物表达的不一致,以及随着时间推移,不同部位的肿瘤病灶分级、分子标记物表达乃至肿瘤的激素分泌功能都会发生变化。为此,临床上有必要在首次诊断时对肿瘤进行多部位活检,并在长时间治疗及随访后再活检,以对肿瘤进行准确的病理评估,指导临床治疗方案的选择。


此外功能影像学检查,包括对肿瘤受体表达、代谢以及血流灌注的评估也可以在组织活检之外协助临床医生对肿瘤的异质性进行评估。


病理学方面另一个值得关注的是,继2017年WHO更新了胰腺神经内分泌肿瘤的分级,提出在胰腺神经内分泌肿瘤里独立分出G3 NET,以区别于G3 NEC之后,越来越多的研究表明,在胃肠神经内分泌肿瘤里也存在类似的G3 NET,因此WHO有可能在下一轮更新中正式将胃肠胰G3 NET独立出来。


治疗——“多点开花”


内科


今年的ENETS年会上没有新的II/III期药物临床试验数据发布。但是来自瑞士的Guillaume Nicolas教授和西班牙的Enrique Grande教授分别梳理了以PRRT为基础的正在进行的临床试验,以及靶向、化疗和免疫治疗相关临床试验等,从中可以看到神经内分泌肿瘤药物及核素治疗的发展趋势。


PRRT是当前临床试验的热点,PRRT和依维莫司、舒尼替尼的对照研究,PRRT与SSA类药物的联用、与化疗药物的联用,PRRT作为外科术后辅助治疗的研究,经动脉灌注的PRRT对NET肝转移治疗的研究,使用SSA拮抗剂的PRRT治疗等都正在进行临床试验。


化疗药物与靶向药物的联合、靶向药物与SSA类药物的联合以及一些针对新的治疗靶点的药物也已经开始临床试验。


免疫治疗方面,目前开展的临床试验主要还是集中于以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断剂。由于神经内分泌肿瘤的免疫微环境和突变负荷存在相当大的异质性,而这两者很大程度决定了免疫检查点阻断剂的疗效。从现有研究看来,突变负荷高、肿瘤组织内有较多免疫细胞浸润、以及高表达PD-1/PD-L1的神经内分泌癌有可能从免疫检查点阻断剂治疗中获益,其中代表性的是皮肤的Merkel细胞癌。


随着对神经内分泌肿瘤的遗传学和表观遗传学信息的进一步解码,在此基础上发掘新的治疗靶点并精准设计临床试验是将来的发展趋势。


外科


今年年会外科治疗部分主要集中于两个专题:第一是关于神经内分泌肿瘤新辅助治疗、术前转化治疗以及术后辅助治疗的讨论,与会专家认为可以在不可切除但有潜在切除可能性的、中等分级的、局部进展期胰腺或者肺神经内分泌瘤、或者有寡转移病灶的神经内分泌瘤中设计新辅助、转化或辅助治疗临床试验,采用化疗或者PRRT进行治疗。


第二是关于胰腺和小肠神经内分泌肿瘤淋巴结清扫范围的讨论。对于胰腺NET,如果肿瘤大于2cm,病理分级为G2/G3 NET或G3 NEC,特别肿瘤位于胰头,需要扩大淋巴结清扫范围,最少清扫13个淋巴结。对于小肠NET,最少要清扫8个淋巴结。


ENETS护理论坛和ENETS/INCA联合论坛亮点纷呈


由于神经内分泌肿瘤的少见与复杂,其诊治除了医疗团队不同专业间的协作外,还需要护理团队的密切参与,因此早于2014年始,ENETS年会上就设置了护理论坛,并一直延续至今。


自2017年ENETS年会开始,另一个重要的论坛也设立了,就是ENETS/INCA联合论坛。INCA全称为“International Neuroendocrine Cancer Alliance”,是成立于2010年的神经内分泌肿瘤患者国际联盟,ENETS/INCA论坛致力于搭建医生与患者之间的桥梁,帮助患者获取NET诊治领域最及时准确的信息,寻求资金资助开展临床研究,以及医生与患者共同讨论NEN诊治领域噬待解决的问题(Unmet Needs)。


在年会会场,参会的患者代表可以直接向NET领域最著名的专家们提问,这也是ENETS年会的一大亮点。


ENETS年会会场座无虚席


陈洁教授与获得大会Travel Grant 的张雨医生


专家简介

陈洁

中山大学附属第一医院消化内科副主任

主任医师


1994年毕业于华西医科大学临床医学院;2000-2002年赴香港中文大学威尔斯亲王医院做访问学者;2002年于中山大学获医学博士学位;2002-2004年在德国马格德堡Otto-von-Guericke大学医学院从事博士后研究。2010年开始专注于胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和研究,是国内最早进入这一肿瘤领域的专家。2011年赴英国牛津大学Churchill hospital及伦敦大学Royal free hospital、King,s College Hospital等欧洲最著名的神经内分泌肿瘤诊治中心参访与学习。临床擅长神经内分泌肿瘤的诊治,在神经内分泌肿瘤领域拥有极高的声誉与学术造诣。


陈洁教授于2015年3月当选为神经内分泌肿瘤领域最高国际学术组织欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)顾问委员会委员(ENETS advisory board member),是ENETS顾问委员会53位成员里唯一的亚洲专家;同年9月推动成立了中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组 (Chinese Study Group for Neuroendocrine Tumors,CSNET),并担任首任组长,此外尚有中国医师协会胰腺病分会胰腺神经内分泌肿瘤专委会副主任委员,中国医促会神经内分泌肿瘤分会常委等多个学术任职。


     在神经内分泌肿瘤领域目前已经发表临床研究SCI论著18篇,内容涵盖NEN流行病学、分子标记物、药物治疗、影像诊断、以及病理分级分期各个方面。作为CSNET学组组长,参与制定了CSNET的胰腺神经内分泌肿瘤治疗专家共识。作为ENETS顾问委员会委员参与制定了2017年最新版ENETS神经内分泌肿瘤临床诊治规范(ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors)。


(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)



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